Причины заболевания
Тип наследования аутосомно-рецессивный.
Нарушение строения гена, расположенного на 13 хромосоме. Ген, обусловливающий развитие болезни Вильсона-Коновалова (АТР7В, хромосома 13), кодирует одну из медьтранспортирующих аденозинтрифосфатаз Р-типа, функции которых заключаются в выведении меди из различных клеток. Излишки меди в организме откладываются в органах и тканях (больше всего в печени, головном мозге и радужке глаз). Описано не менее 200 мутаций этого гена. Большинство мутаций наблюдают редко, однако их относительная частота в различных популяциях варьирует. Большинство пациентов — сложные гетерозиготы, имеющие 2 различных мутантных аллеля. Каких-либо определенных корреляций между генотипом и особенностями клинических проявлений или течения заболевания выявить не удалось.
Медь в больших количествах оказывает токсическое действие в основном на ткань печени, мозжечка и базальных ганглиев (область головного мозга, обеспечивающая нормальный тонус мышц). У больных количество меди в организме при рождении находится в пределах нормы, но в дальнейшем неуклонно увеличивается, что приводит к поражению печени, базальных ганглиев, глаз, почек и скелета.
Симптомы и протекание заболевания
Симптомы обычно возникают в возрасте от 5 до 45 лет. Поражение печени развивается преимущественно в детском и раннем подростковом возрасте, хотя может возникнуть и у взрослых на 5-м десятилетии жизни. Поражение нервной системы проявляется различными нарушениями функций базальных ганглиев и деменцией, которые чаще появляются в позднем подростковом возрасте. Перечисленные клинические проявления могут возникать изолированно или в сочетаниях. Также возможны поражение тубулярного аппарата почек и остеопороз, но они практически никогда не возникают в дебюте заболевания.
Болезнь Вильсона-Коновалова
- Поражение печени. Проявления поражения печени многочисленны и неспецифичны. Возможны эпизоды острого гепатита (иногда рецидивирующие), которые часто наблюдают у детей, в ряде случаев они приводят к фульминантной печеночной недостаточности. Происходит высвобождение свободной меди в кровоток, что вызывает массивный гемолиз и почечную тубулопатию. В ряде случаев незаметно развивается хронический гепатит, который выявляют на стадии развившегося цирроза печени, сопровождающегося печеночной недостаточностью и портальной гипертензией. Болезнь Вильсона-Коновалова следует заподозрить в случае рецидивирующего острого гепатита неясной этиологии, особенно в сочетании с гемолизом, а также при выявлении хронической патологи печени у пациентов до 40 лет, которую нельзя объяснить другими причинами.
- Неврологические проявления. Возможны разнообразные экстрапирамидные расстройства, в особенности тремор, хореоатетоз, листания, паркинсонизм, а также деменция. Ранним симптомом может быть необычная для данного возраста неловкость движений.
- Кольцо Кайзера-Флейшера. Это важнейший диагностический признак болезни Вильсона-Коновалова, который выявляют у 60% взрослых пациентов (реже его обнаруживают у детей, тем не менее оно почти всегда присутствует при неврологической форме болезни). В ряде случаев его можно обнаружить только при осмотре с помощью щелевой лампы. Кольцо Кайзера-Флейшера представляет собой зеленовато-коричневое окрашивание на периферии роговицы (вначале появляется в верхних отделах роговицы, рис. 101). При лечении кольцо Кайзера-Флейшера исчезает.
В зависимости от преобладания каких-либо симптомов заболевания различают следующие его формы:
- брюшную — преобладают признаки поражения печени (боль и тяжесть в правом подреберье, желтуха (желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек));
- аритмогиперкинетическую — преобладают насильственные движения в руках и ногах (гиперкинезы), нередко сопровождающиеся болью в конечностях. Также появляются нарушения интеллекта (снижение памяти, нарушение мышления);
- дрожательно-ригидную — преобладают дрожание рук и ног (тремор) и повышенный тонус мышц; дрожательную — преобладает дрожание рук и ног, тонус мышц чаще нормальный;
- экстрапирамидно-корковую — характеризуется повышенным мышечным тонусом, тремором, а также появлением параличей конечностей (невозможность движения) и нарушениями психики и интеллекта (снижение памяти, нарушение мышления).
Течение неуклонно прогрессирующее. Продолжительность жизни зависит от клинической формы заболевания, своевременности начатого лечения. Средняя продолжительность жизни больных без лечения около 6 лет.
Лечение заболевания
- Применяют медикаментозное лечение, способное связывать медь в организме, способствующее выведению ее с желчью (D-пеницилламин, известный и под названием купренил) и снижающее всасывание меди в кишечнике (цинка сульфат). Большинству пациентов, страдающих синдромом, регулярное лечение синдрома Вильсона-Коновалова проводят препаратом D—пеницилламином, он помогает чувствовать себя практически нормально, вести полноценный образ жизни, даже работать. Но от потребления данного препарата у некоторых пациентов сопровождается такими побочными эффектами, как волчаночноподобный синдром (системная красная волчанка), проявления тошноты, нефротический синдром, пемфигус.
- Немедикаментозное лечение — диета: ограничение употребления в пищу продуктов с повышенным содержанием меди (например: печень, грибы, шоколад, моллюски). Пища должна быть богата витаминами и углеводами. Кроме того, необходимым условием для достижения положительных результатов являются регулярные курсы витаминотерапии. При этом должны быть использованы витамины группы В, особенно В6, витамин Е, аскорбиновая кислота. Хороший эффект оказывает препарат эссенциале.
Лечение должно быть пожизненным, его не прекращают и во время беременности. Необходимо тщательное наблюдение, чтобы исключить повторное накопление меди. Необходима регулярная диагностика синдрома Вильсона-Коновалова, обследование у врача должно сопровождать своевременным забором крови на биохимический и общий анализ, больной нуждается в постоянном контроле со стороны терапевта и невропатолога.
- В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения прибегают к хирургическому лечению. Пересадка печени позволяет полностью излечиться от заболевания. Трансплантация печени показана при фульминантной печеночной недостаточности либо при выраженном циррозе печени, сопровождающемся хронической печеночной недостаточностью. При положительном исходе операции состояние пациента улучшается, восстанавливается обмен меди в организме. В дальнейшем лечение пациента составляет иммуносупрессивная терапия. Сегодня постепенно внедряется в клиническую практику метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени (т.н. аппарат "вспомогательная печень").
Если лечение было начато до развития необратимых поражений, прогноз благоприятный. Необходимо обследовать сибсов и детей пациента с гепатолентикулярной дегенерацией, при выявлении у них заболевания обязательно начинают лечение даже при отсутствии каких-либо симптомов. При наличии в семье ребенка с гепатоцеребральной дистрофией больше иметь детей не рекомендуется.
Диагностика заболевания
- Неврологический осмотр: выявление признаков неврологической патологии (шаткость походки, неустойчивость в положении стоя, частые падения, тремор (дрожание конечностей, шеи, иногда всего тела), дизартрия (нечленораздельная речь)).
- Осмотр психологом: выявление нарушений психики и интеллектуальных нарушений с помощью специальных шкал и анкет.
- Офтальмологическое исследование с помощью щелевой лампы выявляет кольцо Кайзера-Флейшера.
- Анализ крови: увеличение количества меди в крови; уменьшение количества церуллоплазмина в крови (белок, участвующий в транспорте меди в организме. Развитие заболевания не связано напрямую с недостатком церуллоплазмина, хотя его недостаток выявляется у большинства больных).
- Анализ мочи: увеличение выделения меди с мочой.
- С помощью визуализационных методов (компьютерная томографияи и магнитно-резонансная томография головного мозга) позволяющют послойно изучить головной мозг, обнаружить атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, а также базальных ядер, в которых могут происходить изменения при болезни Вильсона (отложение меди, образование полостей — кист).
Диагноз болезни Вильсона—Коновалова является полностью подтвержденным в случае присутствия у человека следующих характерных признаков:
- аутосомно-рецессивный тип передачи болезни, что определяется при проведении исследования семьи в генетических центрах;
- появление первых признаков заболевания в 1–3 десятилетии жизни;
- одновременное поражение многих органов и систем;
- появление признаков хронического гепатита (гепатоза) и цирроза печени;
- экстрапирамидные расстройства (увеличение объема и количества непроизвольных движений, которые являются неритмичными; распространенное крупноамплитудное дрожание на фоне сниженного или неизмененного мышечного тонуса) в сочетании с психическими нарушениями;
- снижение содержания, в крови белка церулоплазмина, выведение с мочой большого количества меди, повышение концентрации меди в ткани печени (определяется методом биопсии, т. е. прижизненное взятие кусочка ткани органа с последующим его исследованием);
- непрерывно прогрессирующее течение болезни;
- положительные результаты при исследовании ДНК.
Дифференциальный диагноз
При диагностике болезни Вильсона неврологу необходимо дифференцировать ее от паркинсонизма, гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца. Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и расстройств обмена меди.
Генетические исследования затруднительны из-за большого количества возможных мутаций, однако их следует применять для обнаружения мутаций у родственников больного после установления характера генетического дефекта у пациента.
Цены
| Заболевание | Ориентировочная цена, $ |
|---|---|
| Цены на диагностику мигрени | 7 060 - 8 260 |
| Цены на диагностику детской эпилепсии | 3 100 - 4 900 |
| Цены на шунтирование мозга при гидроцефалии | 33 180 |
| Цены на лечение болезни Паркинсона | 58 600 |
| Цены на лечение мигрени | 9 680 |
| Цены на диагностику бокового амиотрофического склероза | 6 550 |
| Цены на диагностику эпилепсии | 3 520 |
| Цены на реабилитацию после инсульта | 78 300 - 82 170 |
| Цены на лечение детской эпилепсии | 3 750 - 5 450 |
| Цены на лечение рассеянного склероза | 4 990 - 17 300 |
Видеоматериалы по теме
Материалы по теме
-
17 Ноя 2017
Заболевания, вызванные расстройствами в работе нервной системы, часто сопровождаются нарушениями памяти и внимания. Вследствие этого пациенты могут забы... -
14 Июл 2017
В Израиле врачи клиники Сураски (Ихилов) теперь используют новую методику лечения болевого синдрома лицевых нервов. Это касается невралгии тройничного н... -
14 Июл 2017
Исследования нейродегенеративных заболеваний в последнее время стали активно развиваться на просторах Израиля. Усилия врачей наконец-то ознаменовались п... -
13 Июл 2017
Медицинский центр «Сорока» в конце 2015 года представил новый способ бороться с этим страшным заболеванием. Специалисты Израиля нашли новое решение, кот... -
13 Июл 2017
Болезнь Альцгеймера напрямую связана с постепенной потерей памяти. Научный прорыв в области лечения этой болезни сделали израильские специалисты, работа... -
14 Июл 2017
Получение и обработка данных о состоянии человека с заболеванием Паркинсона теперь возможна посредством новой мобильной технологии. Исследованиями занял... -
14 Июл 2017
Стволовые клетки — это не фантастика, а современный метод лечения, позволяющий улучшить состояние больного и изменить процесс течения заболевания. -
13 Июл 2017
В наши дни медицина весьма развита. Раскрыты загадки многих болезней и способы их лечения. Но некоторые заболевания так и остаются секретом для медиков.... -
13 Июл 2017
В центре Асаф ха-Рофэ в Израиле работает самая большая и лучшая гипербалическая камера в Израиле и во всем мире. -
13 Июл 2017
В Израиле будут введены новые стандарты спинальной хирургии. Это станет возможным благодаря инновационным имплантатам для эндопротезирования, которые ре...
