Свяжитесь с нами:
+972-3-978-80-06
Свяжитесь с нами:
+972-3-978-80-06
Мы в социальных сетях:
Сравните цены на лечение в клиниках Израиля и сэкономьте до 30% от стоимости
Выберите отделение:
Выберите клиники:
Получите предложения лучших клиник Израиля!
  • Это поле используется для проверочных целей, его следует оставить без изменений.
Сомневаетесь какую клинику выбрать?

Введите Ваш номер телефона и получите бесплатную консультацию по выбору клиники и врача за рубежом

  • Это поле используется для проверочных целей, его следует оставить без изменений.

Обнаружен главный виновник болезни Альцгеймера

23.01.2020
Роль тау-белка при болезни Альцгеймера

Согласно результатам нового исследования, проведенного специалистами Центра памяти и старения Калифорнийского университета, визуализация патологического скопления тау-белков в мозговых тканях помогает понять, какой участок мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера с большой вероятностью подвергнется атрофии, за год или больше до ее развития. И наоборот, локализация амилоидных бляшек, которые были в центре внимания исследователей и разработчиков лекарств последние несколько десятилетий, оказались малопригодными для прогнозирования того, какие области мозга будут повреждены.

Выводы ученых, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, подкрепляют растущее понимание исследователями того, что тау-белок более прямолинейно, чем амилоид, стимулирует нейродегенеративный процесс при сенильной деменции альцгеймеровского типа. Они также указывают на высокий потенциал использования новой технологии визуализации мозга – позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на основе тау-белка – для индивидуализации лечения пациентов.

«Выявленная связь между площадью распространения тау-клубков и тем, что происходит в тканях мозга в последующие годы, по-настоящему удивительна, – говорит невролог Гил Рабинович, заслуженный профессор Центра памяти и старения и один из авторов программы ПЭТ-сканирования. – Визуализация с помощью тау-ПЭТ позволила предсказать не только степень атрофии, но и определить участок мозга, которого она коснется. Эти данные оказались более убедительными, чем все, которые мы смогли получить с использованием других техник визуализации, и являются дополнительным доказательством того, что именно тау-белок является основной причиной заболевания».

Возрастающий интерес к тау

Роль тау-белка при болезни Альцгеймера

Специалисты, занимающиеся исследованием болезни Альцгеймера, долго спорили об относительной значимости амилоидных бляшек и скоплений тау – двух разновидностей аномально свернутых белков. Оба типа нейрофибриллярных клубков были обнаружены при изучении тканей мозга скончавшегося от деменции пациента Алоисом Альцгеймером, в честь которого названа болезнь, на заре прошлого века. На протяжении десятков лет ученые считали амилоид главным виновником смерти нейронов мозга, что обернулось отчаянными попытками замедлить течение болезни при помощи лекарств, воздействующих на этот белок. Их результаты почти всегда были разочаровывающими.

Сейчас многие ученые пересматривают свое отношение к значимости тау-белка, который ранее считался своего рода «могильной плитой», помечающей гибнущие клетки, и пытаются понять, действительно ли он является важным биологическим драйвером нейродегенеративного заболевания. В отличие от амилоидного белка, скопления которого возникают по всему мозгу, причем нередко даже в доклинической стадии, концентрации тау-белка, как показали исследования, наблюдаются в местах наиболее выраженной атрофии, и именно в участках, которые и обуславливают различия в проявлениях болезни у разных пациентов.

«Нет сомнений в важной роли амилоида в развитии сенильной деменции альцгеймеровского типа, но появление все большего числа исследований, касающихся тау, начинает менять представление о том, что же на самом деле провоцирует недуг, – говорит один из авторов исследования Рено Ла Жуа, докторант лаборатории профессора Рабиновича. – Простое разглядывание посмертной мозговой ткани не давало четких доказательств того, что скопления тау-клубков являются причиной дегенерации мозга, а не наоборот. Одна из наших главных целей заключалась в разработке неинвазивных методов визуализации мозга, использование которых позволило бы нам понять, может ли локализация скоплений тау на ранней стадии болезни предсказать дальнейшую дегенерацию мозга».

Тау-ПЭТ-сканирование позволяет определить места будущей атрофии мозга

Роль тау-белка при болезни Альцгеймера

Невзирая на сомнения насчет того, что количество тау-белка невозможно будет измерить в мозге живого человека, ученые не так давно создали инъекционную молекулу под названием фтортауципир, которая сейчас как раз проходит рассмотрение в Управлении по контролю качества продуктов и медикаментов (FDA). Она связывается с аномально свернутыми тау-белками в мозге и излучает слабый радиоактивный сигнал, который улавливается аппаратом для ПЭТ-сканирования.

Профессор Рабинович и его коллега Уильям Джагаст были в числе первых, кто применил тау-ПЭТ-визуализацию для изучения распределения патологических сгустков в нормально стареющем мозге и в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Их новая исследовательская работа является первой попыткой проверить, действительно ли уровни тау-белка у пациентов с деменцией способны предсказывать будущее повреждение мозга.

Ученые отобрали 33 пациента-добровольца с ранними клиническими стадиями болезни, каждому из которых сделали ПЭТ-сканирование мозга с применением двух разных радиоактивных индикаторов для оценки уровней белков амилоида и тау. Участникам также сделали магнитно-резонансную томографию, чтобы исследовать структуру мозга, как в начале исследования, так и во время контрольных посещений.

Команда обнаружила, что общие уровни тау в мозге участников в начале исследования позволяли спрогнозировать, насколько сильными будут повреждения тканей к моменту следующего посещения (в среднем через год и три месяца). Кроме того, особенности локализации скоплений токсичного белка указывали на последующую атрофию в тех же участках с точностью более 40%. И напротив, амилоид-ПЭТ-сканирование давало достоверный прогноз относительно будущего повреждения мозга только в 3% случаев.

«Тот факт, что расположение тау-клубков позволяет понять, на какие области мозга с большой долей вероятности распространится нейродегенеративный процесс, служит подтверждением нашей гипотезы о том, что именно этот белок является основным драйвером нейродегенерации при Альцгеймере», – говорит Ла Жуа.

Интересно, что у более молодых участников исследования по результатам ПЭТ-сканирования были зафиксированы более высокие общие уровни тау в мозге, а также наблюдалась более сильная связь между исходным уровнем белка и последующим повреждением мозга в сравнении с пожилыми участниками. Это свидетельствует о вероятной большой роли иных факторов – других аномальных белков или сосудистых повреждений – в позднем начале болезни Альцгеймера, отмечают авторы.

Ценный инструмент точной медицины

Роль тау-белка при болезни Альцгеймера

Новые данные позволяют надеяться на то, что лекарственные средства, направленные на тау-белок, которые сейчас проходят тестирование в лабораториях по всему миру, смогут обеспечить улучшение клинических показателей у пациентов за счет блокировки этого ключевого фактора нейродегенеративного процесса. В то же время возможность использования тау-ПЭТ для предсказания развития дегенеративных процессов головного мозга в ближайшем будущем может обеспечить более персонализированное лечение деменции и помочь в текущих клинических испытаниях, подчеркивают ученые.

«Слыша диагноз «болезнь Альцгеймера», люди в первую очередь интересуются будущим, которое ждет их самих или их близких. Все обойдется длительным ухудшением памяти, или произойдет быстрый переход в стадию слабоумия? Сколько еще человек сможет сам себя обслуживать? Лишится ли он способности говорить и самостоятельно выходить из дома? На все эти вопросы у нас пока нет четкого ответа, – говорит профессор Рабинович. – Отныне, с появлением нового инструмента визуализации, мы сможем объяснить пациентам, чего им ждать, раскрывая особенности биологического процесса, который лежит в основе их заболевания».

Ученые также надеются, что возможность предсказать отмирание нейронов в конкретных областях мозга с помощью тау-ПЭТ позволит специалистам, проводящим клинические испытания, быстро понять, способен ли конкретный препарат или метод лечения изменить ход течения болезни, спрогнозированный для конкретного пациента. Сейчас это невозможно из-за того, что у разных людей болезнь прогрессирует по-разному. Такая информация может позволить скорректировать дозировку лекарства или использовать другой экспериментальный препарат, если первый не оказывает влияния на уровни тау или не препятствует прогнозируемому развитию дегенерации головного мозга.

«Тау-ПЭТ-сканирование может стать необычайно ценным инструментом точной медицины», – отмечает профессор Рабинович. – Возможность следить за накоплением тау-клубков в живом мозге впервые позволит ученым разрабатывать терапевтические методы, способные замедлить или даже предотвратить отмирание нейронов мозга у конкретного человека».

  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(1 голос, в среднем: 5 из 5)


Консультация врача
Профессор Моше Инбар
Здравствуйте, меня зовут Профессор Моше Инбар. С удовольствием отвечу на Ваши вопросы.

Сравните цены на лечение в клиниках Израиля и сэкономьте до 30% от стоимости!

1
2
Направления