Таргетная альфа-терапия: новый удар по раку щитовидной железы
В первом клиническом исследовании на людях была подтверждена клиническая целесообразность и перспективность новой таргетной альфа-терапии для лечения рецидивирующего или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ), резистентного к бета-излучающему радиоактивному йоду. Исследователи обнаружили, что однократная доза радионуклида астатина-211 (211At) хорошо переносится и обеспечивает эффективный контроль заболевания. Главное достижение – отсутствие необходимости в молекулярно-таргетных препаратах. Результаты, демонстрирующие высокую эффективность, опубликованы в декабрьском выпуске The Journal of Nuclear Medicine.
Когда стандартное лечение теряет силу
Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) является наиболее распространенной формой рака щитовидной железы. После тотальной тиреоидэктомии стандартным и наиболее эффективным методом лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим ДРЩЖ является введение бета-излучающего радиоактивного йода (131I). Этот подход основан на способности клеток щитовидной железы поглощать йод, что позволяет радионуклиду избирательно уничтожать оставшиеся опухолевые клетки.
Однако у значительной части пациентов, несмотря на повторные курсы, наблюдается прогрессирование заболевания; такие случаи классифицируются как рефрактерные к радиоактивному йоду (РР-ДРЩЖ), что делает прогноз для этих пациентов крайне неблагоприятным. Для лечения этой резистентной формы ДРЩЖ в настоящее время используются молекулярно-таргетные препараты, такие как ингибиторы киназ. Эти препараты, хотя и способны замедлить прогрессирование заболевания, создают серьезные сложности для пациентов. Они требуют ежедневного перорального приема, что значительно влияет на качество жизни, и связаны с высоким уровнем системных побочных эффектов. Пациенты часто сталкиваются с такими нежелательными явлениями, как протеинурия, дерматологическая токсичность (например, ладонно-подошвенный синдром), а также гипертония, усталость и диарея. Эти побочные эффекты могут быть настолько выраженными, что требуют временного или даже полного прекращения лечения, что негативно сказывается на результатах терапии. В связи с этими ограничениями, в клинической практике возникла острая потребность в разработке радиофармацевтической терапии нового поколения с улучшенной переносимостью, более высоким терапевтическим индексом и повышенной эффективностью, которую можно было бы безопасно и эффективно использовать для лечения пациентов, рефрактерных к радиоактивному йоду. Эта новая терапия должна была бы обходить механизмы резистентности и обеспечивать более мощное цитотоксическое действие.
Астатин-211: новый инструмент против рака
Для решения проблемы рака щитовидной железы, не поддающегося лечению йодом, доктор Тадаси Ватабэ и его коллеги разработали целевую альфа-терапию на основе радионуклида астатина-211 (211At).
В отличие от бета-частиц (как в 131I) с длинным пробегом, альфа-частицы обладают чрезвычайно коротким радиусом действия (несколько клеточных диаметров) и высокой плотностью энергии (ЛПЭ). Это позволяет им вызывать трудновосстановимые разрывы ДНК, точно уничтожая раковые клетки и минимизируя вред здоровым тканям. Одной альфа-частицы достаточно для уничтожения клетки.
В клиническом исследовании I фазы была оценена безопасность и эффективность однократной внутривенной дозы 211At-NaAt на трех уровнях эскалации (1,25, 2,5 и 3,5 МБк/кг). Главными задачами были оценка побочных эффектов, фармакокинетики и терапевтической эффективности препарата.
Успешные клинические результаты
Исследователи установили, что целевая альфа-терапия с использованием 211At-NaAt может быть безопасно применена у пациентов с ДРЩЖ. Была зафиксирована некоторая токсичность, ограничивающая дозу, при самом высоком уровне – 3,5 МБк/кг. Токсичность, ограничивающая дозу, означает, что на этом уровне у части пациентов наблюдались нежелательные явления, которые превысили заранее установленные критерии безопасности и потребовали снижения максимальной дозы в будущих исследованиях. Однако, даже на этом уровне, общая токсичность оставалась в пределах переносимого диапазона, что является важным показателем безопасности нового препарата.
Были получены убедительные предварительные доказательства терапевтической эффективности, особенно при более высоких дозах (2,5 и 3,5 МБк/кг). Клинический успех подтверждался объективными параметрами, включая снижение уровня тиреоглобулина (ключевого биомаркера ДРЩЖ) более чем на 50% у ряда пациентов. Кроме того, ОФЭКТ с 131I зафиксировала уменьшение накопления радиоактивного йода в опухолевых очагах. Это свидетельствует о том, что альфа-терапия либо восстанавливает способность раковых клеток поглощать йод, либо обладает прямым цитотоксическим действием.
«Наши результаты являются первым доказательством того, что терапия на основе 211At осуществима и терапевтически перспективна для пациентов, которые больше не реагируют на традиционную терапию радиоактивным йодом», – заявил доктор Тадаси Ватабэ. «Поскольку терапия астатином-211 может обеспечить контроль заболевания без применения молекулярно-направленных препаратов, она способна значительно снизить бремя лечения для пациентов, ограничить побочные эффекты, связанные с длительной системной терапией, и расширить доступ к эффективному лечению для пациентов с рефрактерным заболеванием, для которых ранее были доступны лишь ограниченные и токсичные опции».
Открытие пути для циклотронных альфа-теплоносителей
Успешное применение астатина-211 (211At) имеет стратегическое значение, выходящее за рамки лечения рака щитовидной железы. Поскольку 211At может быть произведен с помощью ускорительных циклотронов (вместо ядерных реакторов), это открывает путь к крупномасштабному и более доступному производству радионуклида. Переход на циклотронное производство значительно расширит доступность 211At и других альфа-излучателей по всему миру, ускоряя внедрение высокоточной альфа-терапии как нового стандарта лечения широкого спектра онкологических заболеваний.
