В Израиле выяснили, как сохранить фертильность у женщин после химиотерапии
Химиотерапия входит в схемы лечения большинства видов онкологии. Она дает хорошие результаты в борьбе с болезнью, но параллельно оказывает и негативное влияние на здоровье пациента. Одним из самых распространенных побочных эффектов «химии» для женщин детородного возраста является утрата репродуктивной функции за счет истощения овариального резерва. Израильские ученые выяснили, как именно это происходит, и создали препарат, способный препятствовать уничтожению яйцеклеток.
Среди всех побочных реакций химиотерапии для молодых женщин самым тяжелым является нарушение фертильности. Известно, что противоопухолевые препараты опустошают имеющийся в яичниках запас ооцитов, приводя к ранней менопаузе и, как следствие, бесплодию. Наибольший удар по женской репродуктивной системе наносят химиотерапевтические препараты алкилирующего действия вроде циклофосфамида, которые, в частности, применяются при лечении рака молочной железы.
В настоящее время сохранить фертильность после химиотерапии женщинам предлагают путем замораживания яйцеклеток или эмбрионов с последующим проведением экстракорпорального оплодотворения, или же заморозки тканей яичников для их пересадки обратно после окончания лечения и выздоровления. Однако у всех этих методов есть недостатки: во-первых, они подходят далеко не всем женщинам, во-вторых, не дают стопроцентную гарантию сохранения репродуктивной функции и, в-третьих, являются инвазивными, то есть травматичными, и дорогостоящими.
Поэтому ученые-медики пытаются найти альтернативный способ сохранить возможность иметь детей у женщин после лечения онкологического заболевания. Чтобы сделать это, нужно понимать механизм, как именно химиопрепараты уничтожают запас фолликулов. Первыми сделать это удалось израильским специалистам из медицинского центра Шиба и Университета им. Бар-Илана. Изучая в ходе недавнего исследования половые железы самок грызунов, они смогли открыть молекулярный механизм, лежащий в основе гибели яйцеклеток после воздействия химиопрепаратами, и нашли способ блокировать его.
«В яичниках каждой особи женского пола присутствует определенный запас фолликулов, из которых впоследствии созревают яйцеклетки, – рассказывает руководитель Центра по лечению бесплодия больницы Шиба профессор Дрор Меиров. – До недавнего времени считалось, что химиотерапия напрямую разрушает «спящие» яйцеклетки, опустошая фолликулярный резерв. Поэтому все попытки бороться с этим побочным явлением заканчивались провалом. Мы же выяснили, что воздействие противораковых препаратов, наоборот, стимулирует аномальный рост ооцитов, и только потом убивает их».
Новое понимание механизма гибели незрелых яйцеклеток в результате химиотерапии направило ученых по нужному пути. Они подобрали препарат на основе молекулы AS101, способный предотвратить ускоренный рост и быструю смерть «спящих» ооцитов и тем сохранить репродуктивную функцию женщины после прохождения лечения от онкологии. Это экспериментальное соединение, которое было разработано специалистами израильского Университета им. Бар-Илана несколько лет назад, испытали на мышах.
Грызунам пересадили клетки рака молочной железы, после чего разделили на две группы. Одним давали лекарство на основе AS101 параллельно с курсом химиотерапии препаратом циклофосфамид, другие получали только «химию». В результате у мышей из экспериментальной группы фолликулы яичников остались нетронутыми: препарат заблокировал процесс их преждевременного роста и гибели, предотвратив истощение овариального резерва – после завершения лечения животные продолжили давать потомство. У грызунов из контрольной группы, наоборот, развилось бесплодие.
Эти данные совпали с результатами ранее проведенных испытаний AS101 на людях, которые доказали его способность препятствовать развитию негативных побочных действий химиотерапии со стороны женской репродуктивной системы у онкологических пациенток. Кроме того, ученые продемонстрировали, что препарат никак не влияет на результативность самого лечения – наоборот, в некоторых случаях он даже усиливал действие «химии», повышая ее терапевтический эффект.
В настоящее время лекарственное соединение на основе молекулы AS101 находится на финальных стадиях клинических испытаний. Исследователи надеются, что уже в ближайшее время он будет одобрен в качестве дополнения к химиотерапии у молодых женщин и начнет активно использоваться в ведущих медицинских центрах Израиля.
