Ученые нашли способ защитить печень у больных ВИЧ
Ген, который столетия назад помог уберечь наших предков от смертоносной чумы, может помочь сохранить здоровье печени у людей с вирусом иммунодефицита человека. Такие данные ученые получили в ходе недавнего исследования, результаты которого обнародовали в медицинском журнале Clinical Infectious Diseases.
Бубонная чума, которую прозвали «черной смертью», уничтожила почти половину населения средневековой Европы. Некоторые из проведенных ранее исследований показали, что люди, которые выжили в период пандемии чумы в прошлом, с большой долей вероятности были носителями мутации гена CCR5 под названием CCR5-дельта-32. Сейчас команда ученых из Университета Цинциннати в штате Огайо, Мэрилендского университета в Колледж-Парке и Научно-исследовательского института Северной Каролины пытается выяснить, способна ли эта же генная мутация защитить людей с ВИЧ и гепатитом С от жизнеугрожающих повреждений печени.
Группа исследователей под руководством доктора Кеннета Шермана работала с двумя группами людей: первые были зарегистрированы в многоцентровом групповом исследовании гемофилии (нарушения свертываемости крови), а вторые принимали участие в клиническом испытании экспериментального лекарства от ВИЧ-инфекции.
Генная мутация с удивительными преимуществами
В первой части эксперимента ученые проанализировали данные участников многоцентрового группового исследования гемофилии, включая тех, кто проходил лечение от этой болезни в 1980-х годах. В то время эти люди контактировали с медицинскими инструментами, которые не были должным образом продезинфицированы и содержали на поверхности молекулы вирусов иммунодефицита человека и гепатита С.
«Если эти люди раньше не умирали от осложнений ВИЧ, то у большинства из них впоследствии развивалось быстро прогрессирующее заболевание печени, и происходило это, как нам известно сегодня, на фоне оставленных без лечения гепатита С и ВИЧ-инфекции, – говорит доктор Шерман. – Конкретно у этих людей наблюдался быстро прогрессирующий фиброз печени. И мы задались вопросом: есть ли среди них те, кто являются носителями гена, который ведет к повреждению гена CCR5, считающегося рецептором для некоторых ключевых элементов иммунной системы, которые снижают воспалительный процесс?».
Изучая эту подгруппу, исследователи сосредоточили внимание на данных тех участников, кто предоставил всю необходимую медицинскую информацию за четырехлетний период. В этой подгруппе ученые попытались найти пациентов с проявленными признаками фиброза (рубцевания) печени, что служит показателем повреждения в этом органе, и выяснить, присутствует ли у них мутация CCR5-дельта-32.
Как поясняют ученые, CCR5-дельта-32 помогает поддерживать здоровье у людей с ВИЧ за счет того, что влияет на рецептор CCR5. Это главный «шлюз», который вирус использует для проникновения в определенные иммунные клетки и их разрушения. «Мы предположили, что эта генная мутация способна обеспечить имеющим ее людям преимущество, выражающееся в сниженном риске развития прогрессирующего фиброза печени», – говорит доктор Шерман.
По его словам, исследователи отобрали пациентов с наличием этой мутации и без нее и обследовали их с помощью теста ELF Index, основанного на прямых биомаркерах фиброза печени, который позволяет диагностировать патологию с чувствительностью 90%. «Оказалось, что у носителей данной мутации фиброз развивался заметно реже, чем у тех, у кого ее не было, – говорит доктор Кеннет Шерман. – Результаты нашей работы доказывают очевидность того факта, что присутствие мутации гена CCR5 снижает скорость развития фиброза у пациентов с диагностированным гепатитом С и вирусом иммунодефицита человека».
Многообещающие результаты клинического исследования
Среди участников второй группы были пациенты с ВИЧ-инфекцией, но без диагностированных болезней печени. Они принимали участие в испытании ценикривирока – экспериментального препарата, который способен блокировать рецептор CCR5, а значит, блокировать и активность вируса. Он также может блокировать еще один, похожий рецептор под названием CCR2. После года употребления экспериментального лекарства участники, принимавшие более высокие дозы, демонстрировали меньше признаков фиброза печени, что позволяет говорить о том, что они стали менее подвержены риску развития печеночной недостаточности.
«Если CCR5 и/или CCR2 действительно ведут к уменьшению фиброза вне зависимости от того, что стало его причиной, мы можем предотвратить последствия поражения печени», – поясняет доктор Шерман. Он отмечает, что фармакологические препараты, которые принимают люди с ВИЧ, иногда становятся причиной жировой инфильтрации печени и других патологий органа. «В настоящее время у нас нет агентов, которые бы защищали печень от неспецифичных повреждений», – говорит профессор. И добавляет: «Если CCR5 и CCR2 находятся в центре метаболических путей, ведущих к рубцеванию печени, тогда мы, вероятно, сможем предотвратить развитие патологии путем их блокирования».
Если в будущих исследованиях ученым удастся получить дополнительные доказательства эффективности препаратов, мишенью которых являются два ключевых рецептора, их открытие, вполне вероятно, изменит подход к лечению вируса иммунодефицита человека с ориентировкой на лучшую защиту здоровья печени. «Возможно, однажды в лечебную схему всех пациентов с ВИЧ будут включены блокирующие агенты, которые помогут защитить, восстановить и поддерживать здоровье печени», – выразил надежду доктор Шерман.
