Ученые приблизились к созданию нового лекарства от рака груди
Ученый-исследователь Эрик Просниц надеется помочь 12% американских женщин, у которых, по прогнозу, в тот или иной момент жизни будет диагностирован рак молочной железы. Он и его команда недавно завершили ряд исследований соединения, которое, как они считают, сможет атаковать клетки рака груди по-другому, не так, как это делают существующие препараты. Результаты своей работы ученые представили в недавнем выпуске онлайн-издания Cell Chemical Biology.
Просниц прекрасно понимает, что между самим открытием и одобрением нового лечения Управлением по контролю качества продуктов и медикаментов (FDA) лежит долгий путь. Профессор и ученый Междисциплинарного онкологического центра Университета Нью-Мексико, он занимается исследованиями рака молочной железы в течение последних 15 лет. Одно из соединений, которое он вместе со своей командой обнаружил в 2006 году, было лицензировано биофармацевтической компанией Linnaeus Therapeutics для лечения меланомы и других видов рака. Первый этап клинических испытаний начался в Междисциплинарном онкологическом центре Университета Нью-Мексико в 2019 году.
Профессор Просниц сохраняет осторожный оптимизм в отношении того, что вещество, которое он и его команда сейчас изучают, может помочь тысячам женщин. По данным программы «Течение, распространенность и исходы злокачественных новообразований» Национального института рака, у более 80% женщин с раком молочной железы диагностируют ER-положительные опухоли, то есть имеющие рецепторы к женскому половому гормону эстрогену.
При лечении таких пациенток используют антигормональные препараты, такие как тамоксифен и фулвестрант. Они очень хорошо работают, но только у двух третей женщин с ER-положительными опухолями груди. Некоторые из них сначала отвечают на лечение, но потом рак возвращается, да еще и в форме, устойчивой к существующим лекарствам. «Это огромное количество женщин», – говорит профессор Просниц.
Только в 2020 году свыше 60 000 женщин могут столкнуться с первичным или рецидивирующим ER-положительным раком молочной железы, который не будет отвечать на антигормональную терапию.
Несколько лет назад ученый и его команда обнаружили, что еще один клеточный рецептор реагирует на антигормональные препараты. Они назвали его G-связанный эстрогеновый рецептор (GPER). Тогда как первичный сенсорный рецептор – рецептор эстрогенов типа α, ER-α – находится преимущественно внутри клеточного ядра, GPER располагается внутри клеточных мембран. Он отвечает за особые реакции, которые назвают «быстрыми эффектами».
Тамоксифен и подобные ему препараты блокируют ER-α-рецептор, а фулвестрант и другие лекарства этого класса побуждают клетку разрушать его. Блокируя или разрушая альфа-рецептор, эти антигормональные препараты значительно ослабляют сигнал для роста и размножения раковой клетки. Но, как ранее продемонстрировала команда профессора Просница, параллельно они активируют GPER, а он, в свою очередь, посылает опухолевой клетке сигнал о продолжении роста и размножения.
ER-α-рецептор играет важную роль в развитии ER-положительного рака груди, отмечают ученые. Подавляющее большинство опухолевых клеток молочной железы следуют его сигналу и, если этот рецептор блокируется или разрушается, они смирно погибают. И лишь небольшое количество этих клеток «слушают» GPER и выживают. Именно они могут вырастать в агрессивные опухоли, способные противостоять действию антигормональных лекарств.
Некоторое время назад профессор и его команда обнаружили соединение под названием AB-1, которое связывается с ER-α-рецептором, но при этом не активирует GPER-рецептор, что позволяет избежать неблагоприятных побочных эффектов, характерных для существующих антигормональных препаратов. В новой статье они сообщают о своих исследованиях, которые описывают уникальные способности AB-1 к связыванию и активированию других рецепторов.
Сейчас команда работает над изменением структуры AB-1, чтобы более строго контролировать его свойства, перед тем как перейти к доклиническим исследованиям. Специалисты надеются в будущем разработать препарат, который поможет множеству женщин с раком груди.
Рак молочной железы остается самым распространенным видом онкологии среди женщин – на его долю приходится почти треть всех случаев заболеваний раком – и ведущей причиной смерти женского населения в мире. Каждый год в мире регистрируется порядка полутора миллионов новых случаев, треть из которых завершается летальным исходом.
Одной из ключевых проблем, с которой сталкиваются женщины с этим видом онкологии, является терапевтическая или лекарственная устойчивость. Особенно остро она стоит для пациенток с рецидивом рака груди: повторное лечение из-за развившейся резистентности малоэффективно, что значительно ухудшает прогноз. Это свидетельствует о необходимости поиска новых вариантов терапии, которые смогут преодолеть устойчивость опухолей молочной железы к лечению.
