Пробиотики снижают эффективность иммунотерапии

Иммунотерапия – один из самых перспективных методов противоракового лечения. Поэтому ученые по всему миру не перестают искать способы повысить ее эффективность. В недавнем исследовании они обнаружили, что состав и разнообразие кишечной микрофлоры может влиять на то, как организм больного раком человека реагирует на лечение иммунотерапевтическими препаратами.

Иммунотерапия рака – довольно новый вид лечения. Ученые по всему миру прикладывают немало усилий для развития этого терапевтического направления, поскольку оно повышает шансы онкобольных на длительную ремиссию и имеет гораздо меньше побочных эффектов в сравнении с традиционными противораковыми методами. Согласно данным Института исследования рака, в многочисленных клинических испытаниях иммунотерапия доказала свою эффективность при лечении форм онкологии, устойчивых к химио- и лучевой терапии.

Суть иммунотерапии состоит в том, чтобы «настроить» собственную иммунную систему пациента на распознавание и уничтожение злокачественных клеток. Последние имеют механизмы, позволяющие им избегать естественной защиты организма, но иммунотерапия использует препараты и другие вещества, которые провоцируют более сильный иммунный ответ.

Одной из самых новых разновидностей иммунотерапии рака являются ингибиторы иммунных контрольных точек, за открытие которых ученые Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё в прошлом году получили Нобелевскую премию. Иммунные контрольные точки – это молекулы, которые раковые клетки используют для блокирования иммунной реакции. Ингибиторы этих молекул, в свою очередь, отключают этот механизм, позволяя иммунной системе человека активно уничтожать опухоль. Однако проблема в том, что они срабатывают только у 20–30% больных раком.

Недавно ученые обнаружили, что кишечная микрофлора, состоящая из триллионов самых разных микроорганизмов, способна влиять на работу иммунной системы. Исследовательская команда из Института иммунотерапии рака им. Паркера в Сан-Франциско и Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне решила разобраться, может ли микробиом кишечника влиять на показатели успешности иммунотерапии онкологических заболеваний.

Неожиданный результат

Проведенное ими исследование стало первым, которое изучило взаимосвязь между иммунотерапией, кишечной микрофлорой и рационом больных раком людей. В нем приняли участие больше ста человек с диагнозом «метастатическая меланома», которые начали лечение в Онкологическом центре им. Андерсона. Результаты своей работы ученые обнародовали на ежегодном собрании Американской ассоциации научных исследований в области онкологических заболеваний, недавно состоявшемся в Атланте.

Участники эксперимента предварительно заполнили анкету, ответив на вопросы о своем рационе, принимаемых лекарствах и пищевых добавках. Ученые также проанализировали взятые у них образцы кала, чтобы иметь представление об индивидуальных особенностях кишечной микрофлоры каждого из них. Они, кроме того, следили за ходом лечения испытуемых и его промежуточными результатами.

В ходе исследования ученые сделали неожиданное открытие. Оказалось, что прием безрецептурных пробиотических добавок на 70% снижает вероятность положительного ответа организма на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек. Порядка половины участников – 42% – сообщили, что принимают такие добавки. Онкобольные делают это в основном для облегчения некоторых побочных эффектов лечения.

Исследовательская команда также выявила связь между пробиотиками и низким уровнем видового разнообразия кишечного микробиома. Ранее ученые уже отмечали эту взаимосвязь у онкологических пациентов, которые плохо реагировали на иммунотерапию. «Принято считать, что пробиотики положительно влияют на здоровье нашего кишечника, – говорит ведущий автор исследования Кристин Спенсер, научный работник Института Паркера. – Полученные нами результаты, хоть и требуют подтверждения в дальнейших исследованиях, показали, что в случае с больными раком людьми пробиотики могут не просто оказаться бесполезными, но и, возможно, навредить».

Управление кишечной микрофлорой

Пищевые предпочтения также способны оказывать влияние на результаты лечения. Люди, в рационе которых присутствует богатая клетчаткой пища, в пять раз лучше реагируют на иммунотерапию и имеют в составе кишечной микрофлоры больше бактерией, связанных с положительной реакцией на лечение. В свою очередь, пациенты, которые употребляют много добавленного сахара и переработанного мяса, наоборот, имеют меньше таких бактерий.

Этот результат не удивил Катрин Спенсер и ее коллег. «Давно доказано, что употребление продуктов с высоким содержанием клетчатки полезно для здоровья, – объясняет она. – В нашем случае такие особенности питания, как видно, также связаны с лучшим ответом раковых больных на иммунотерапию. Это еще одна весомая причина есть больше цельных злаков, овощей и фруктов».

В целом, исследование частично объясняет, почему некоторые люди с онкологическим диагнозом слабо реагируют на иммунотерапию. Оно также дает понимание того, что некоторые пищевые привычки – особенно прием добавок с пробиотиками – могут влиять на успешность лечения.

Спенсер признает, что повысить эффективность иммунотерапии может быть не так просто. «Но наше исследование демонстрирует, что питание, меняя состав микробиома кишечника, влияет на успешность лечения. Мы надеемся, что полученные нами результаты станут стимулом для новых исследований на эту тему со стороны ученых, занимающихся изучением рака».

Новые испытания, впрочем, уже начались. Одно из них в настоящее время изучает использование пероральных препаратов с целью улучшения микрофлоры кишечника и ответа на иммунотерапию. Сотрудники Онкологического центра им. Андерсона планируют еще одно исследование, посвященное влиянию различных типов питания на состояние здоровья раковых больных.